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对艾滋病储藏库的重新认识

2019/11/09 来源:丽江财经网

导读

在高效联合抗病毒医治(HAART)出现后,人类首次将人免疫缺点病毒(HIV)病毒载量下降至检测不到水平。HAART显著下降了HIV 感染的死

在高效联合抗病毒医治(HAART)出现后,人类首次将人免疫缺点病毒(HIV)病毒载量下降至检测不到水平。HAART显著下降了HIV 感染的死亡率,每年挽救成千上万人的生命,将一种不治之症转变为一种慢性传染病。学者曾认为,HAART治疗短期内可完全治愈艾滋病。但一项体内试验发现,一部分静止的记忆CD4+ T细胞携带整合的病毒基因组。这些细胞在静止状态下不释放病毒颗粒,但在细胞激活后可产生并释放大量病毒颗粒。

对艾滋病储藏库的重新认识

纵向研究显示,在HAART 医治的患者中清除潜伏感染的细胞群可能需要60年以上的时间。即使在病毒抑制数年的患者中,中断抗病毒治疗数周后,病毒载量迅速回升。

目前认为,这种病毒储藏库的存在是清除HIV-1的主要障碍。虽然病毒储藏库的发现破灭了人们对清除HIV-1的希望,但有关HIV 感染治愈的报道又激起对治愈性研究的兴趣。

第1例治愈的艾滋病患者合并急性髓性白血病,在有效的抗病毒医治后进行骨髓移植。供体是HIV-1辅助受体CCR5中32个碱基缺失的纯合子,在骨髓抑制后,停止HAART 治疗,至今未出现病毒血症的反弹。

2013年,Persaud等报道了第2例HIV 感染治愈患者,于出生后31h开始抗病毒医治,医治18个月后停药,目前HIV 抗体检测阴性,病毒载量在检测不到水平。随后,法国Kmietowicz等报道了14例早期治疗后功能性治愈的艾滋病患者。

HIV-1感染的治愈涉及病毒储藏库的清除,既往定义认为,病毒储藏库指在免疫反应和抗病毒治疗压力下病毒潜藏的细胞或解剖场所。但随着研究的深入,这一定义在现实中遇到一些问题,如中枢神经系统中的病毒可以通过血脑屏障穿透性较好的药物进行清除,这些以解剖部位定义的储藏库并非HIV清除的障碍。有必要探讨新的定义以评估病毒储藏库,为病毒储藏库的研究和评估提供根据。

病毒库的检测方法

对HIV-1病毒储藏库的认识是一个不断发展的过程,在新的形势下重新定义病毒储藏库有利于HIV-1治愈性研究的开展和评估,携带HIV-1DNA的静止CD4+ T细胞是唯一符合新定义的病毒储藏库。巨噬细胞在体内可明确发生HIV-1感染,但尚不清楚感染的巨噬细胞在有效HAART治疗数年后是不是在组织中存在。改进的病毒产物测定方法可快速定量检测病毒储藏库,且敏感性较高,成本效益好。

内容来源于中国病毒病杂志2013年9月第3卷第5期

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